撰文：浅蓝中山大学
专家审核：医院李晶教授
最近，发表在“ActaHistochemica”上的新综述阐述了目前间充质干细胞的临床研究与应用[1]，这篇综述总结了不同来源的间充质干细胞在临床上的各种治疗用途。通过这篇文章，我们可以了解到不同组织来源的间充质干细胞都有哪些优势和应用潜力。
间充质干细胞（MSC）是可以从人类和动物来源分离的成体干细胞，人间充质干细胞首次是在骨髓中被报道。如下图所示，迄今为止，间充质干细胞可从多种组织中分离出来，包括脂肪组织、脐带、胎盘、羊水、子宫内膜、牙组织等等。
胎盘和脐带来源间充质干细胞具有更强的自我更新、高度增殖和多向分化潜能，以及取材方便、免疫原性低、不涉及伦理问题等优势。
当前，临床上最常用的间充质干细胞来源为脐带、胎盘和脂肪组织等。
（图片来自参考文献1）
间充质干细胞：可大大提高人体固有的愈合能力
干细胞是一组特殊的细胞，具有在体内转化为特定类型细胞的非凡潜能。它们被用来再生体内因疾病而受损或被破坏的组织和细胞。干细胞有三种不同类型：成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs）。
（图片来自参考文献2）
目前可以投入临床研究应用的主要是成体干细胞中的一类——间充质干细胞。原因在于胚胎干细胞发生免疫排斥的几率很高，而且还存在伦理难题。而iPSCs则具有遗传不稳定性，很难分析和提取用于研究。
然而，间充质干细胞（MSC）是一类具有多种潜能的基质细胞，可分化成多种细胞类型[2]。
间充质干细胞可以移植到不同的人体内，而不用担心排斥反应，因为它们已经被证明能够防止免疫系统的不良反应[3]。
移植这种干细胞具有强大的抗炎和免疫抑制作用，可大大提高人体固有的愈合能力。
脐带间充质干细胞的优势及应用
来源于脐带的间充质干细胞可从羊膜、脐带膜、wharton‘sjelly和血管周围区域获得[4]，下图为脐带的横断解剖图。脐带是在足月出生后新鲜获得的，并通过外植体方法或酶消化进行处理，并对分离的MSC进行扩增。
脐带来源的间充质干细胞除了具有较为常见的造血支持功能外，还具有成骨、脂肪形成、神经、软骨和心肌分化作用。
研究发现，脐带来源间充质干细胞的成脂能力强于其他来源间充质干细胞。
因此，在脂肪脱发、肝衰竭等需要脂肪细胞的疾病领域更具有优势。
（图片来自参考文献4）
人脐带来源的间充质干细胞在癌症治疗中也起到了很重要的作用，特别是女性乳腺癌。有研究表明，与注射PBS相比，注射人脐带来源间充质干细胞的从第14天到第18天显着减弱了乳腺肿瘤的生长，同时还具有显著的剂量依赖性肿瘤衰减效应[5]。
（图片来自参考文献5）
此外人脐带来源间充质干细胞还有更加广阔的临床用途，比如在牙齿牙本质基质微环境下可分化产生牙源细胞谱系，可用于牙齿再生；使用脐带干细胞还可以对缺血性肢体疾病和血管闭塞疾病进行动脉重建[6]。
胎盘来间充质干细胞的优势及应用
人胎盘来源的间充质干细胞的性质根据胎盘源和绒毛膜绒毛的发育阶段和妊娠期而变化。
与其他组织的细胞相比，胎盘组织的细胞表现出更大的世代倍增时间、增殖潜力、分化能力和表型稳定性。
研究发现，胎盘间充质干细胞具有良好的成骨能力，有望作为骨组织工程的种子细胞，用于先天性骨缺损、骨肿瘤、创伤等领域。
临床上，胎盘来源的间充质干细胞细胞已被用于多种疾病。Ringden等人使用胎盘来源的间充质干细胞治疗难治性急性移植物抗宿主病（GVHD），结果显示患者的1年生存率为73%，而回顾性对照组为6%[7]。
除此之外，胎盘来源的间充质干细胞还可以加速伤口愈合，它们已被用作闭合皮肤伤口和治疗大疱性表皮松解症的移植物[8]，这是一种遗传性水疱性皮肤病。
(图片来自参考文献8)
脂肪来源间充质干细胞的优势及应用
来自脂肪组织（ASCs）的间充质干细胞是从涉及到吸脂或脂肪切除术的医疗干预措施后获得的组织样本中分离出来的。患者通过抽吸或切除位于腹部、肱部、股骨或臀部区域的脂肪组织或皮下脂肪组织的方法获取脂肪组织，之后再用胶原酶消化脂肪组织，然后通过特异性红细胞裂解去除红细胞（RBC），最后进行细胞过滤等操作获得[1]。
脂肪干细胞分泌促进血管化的血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子(FGF2)、转化生长因子(TGFβ)等,促进血管新生和创伤愈合，在组织创伤修复与再生中发挥重要作用；
在脂肪移植、皮瓣移植、创面愈合、瘢痕修复、毛发再生及抗衰老等整形修复领域中被广泛应用研究。
ASC正在全球范围内作为各种人类疾病的治疗方法进行研究。对于患有各种疾病和紊乱的患者，例如中风、心肌缺血、多发性硬化症、骨关节炎、肺部疾病、急性肾损伤等等，ASC都表现出鼓舞人心的成果。
(图片来自参考文献9)
下图为koh等人用脂肪组织来源的干细胞干细胞治疗老年人膝关节骨关节炎的一项临床研究[9]，结果显示，几乎所有患者在最终随访检查中所有临床结局均有显著改善。与2个月随访相比，12年随访时所有临床结果均有显著改善（P0.05）。
与胚胎干细胞和诱导多能干细胞相比，间充质干细胞可以更容易地从多种类型的组织中分离出来，并且由于其免疫调节、迁移到损伤部位、耐受免疫反应而广泛用于治疗各种疾病。但目前，人间充质干细胞还未进入大规模临床应用阶段。不过，多项研究已经证实其在临床上的强大潜力，相信在不久的将来，间充质干细胞疗法有望作为人们面对疾病时的新选择！
参考文献：
[1]GopalarethinamJ,NairAP,IyerM,VellingiriB,SubramaniamMD.Advantagesofmesenchymalstemcellovertheotherstemcells.ActaHistochem.May;(4):.doi:10./j.acthis...EpubMay9.PMID:.
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